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Nombre del producto:
Tabletas de linezolid 600mg

Carácter:
Este producto es una película blanca o de revestimiento blanco.

Indicaciones:
Este producto se utiliza para tratar las siguientes infecciones causadas por cepas sensibles microbianas específicas:
Neumonía hospitalaria, neumonía hospitalaria causada por Staphylococcus aureus (cepas sensibles a la meticilina y resistentes) o Streptococcus pneumoniae.
Neumonía adquirida en la comunidad, neumonía adquirida en la comunidad causada por Streptococcus pneumoniae, incluida la bacteriemia concomitante, o neumonía adquirida en la comunidad causada por Staphylococcus aureus (sólo la cepa sensible a la meticilina).
Infecciones complejas de piel y de tejidos blandos de la piel, incluidas las infecciones de pie diabético sin osteomielitis, infecciones complejas de piel y de tejidos blandos de la piel causadas por Staphylococcus aureus (cepas sensibles a la meticilina y resistentes), Streptococcus pyogenes o Streptococcus agalactis. No se han realizado estudios sobre linezolid para el tratamiento de las úlceras en la cama.
·Infecciones de piel y de tejido blando sin complicaciones, causadas por Staphylococcus aureus (solo cepas sensibles a la meticilina) o Streptococcus pyogenes.
·Infecciones por enterococcus faecium resistentes a la vancomicina, incluyendo bacteriemia concomitante.
Para reducir la aparición de resistencia bacteriana y garantizar la eficacia de linezolid y otros agentes antimicrobianos, Linezolid solo debe usarse para tratar o prevenir infecciones causadas por bacterias sensibles confirmadas o muy sospechosas. Si se dispone de resultados de cultivo bacteriano y sensibilidad a los medicamentos, se debe considerar la selección o ajuste de la terapia antimicrobiana en consecuencia. En ausencia de tales datos, los datos epidemiológicos locales y el estado de sensibilidad a los medicamentos pueden contribuir a la selección del tratamiento empírico.
En estudios clínicos controlados, no se ha evaluado la seguridad y eficacia de los preparados de linezolid durante 28 días.
Linezolid no está indicado para el tratamiento de infecciones gramnegativas. Si se confirma o sospecha una combinación de bacterias gram-negativas, es importante comenzar inmediatamente la terapia anti-gram-negativa dirigida (ver advertencias).

Farmacología y toxicología:
Linezolid pertenece a una nueva clase de antibióticos sintéticos, la clase de oxazolidinona, que puede usarse para tratar infecciones causadas por bacterias gram-positivas aeróbicas. El perfil antibacteriano de linezolid in vitro también incluyó algunas bacterias gram-negativas y bacterias anaeróbicas. Linezolid inhibe la síntesis de proteínas por bacterias a través de un mecanismo de acción diferente que otros agentes antibacterianos, por lo que es improbable la resistencia cruzada entre linezolid y otras clases de agentes antibacterianos. Linezolid se une a sitios en el ARN ribosomal 23S de la subunidad bacteriana 50s, evitando así la formación del complejo funcional de iniciación 70s, que es un componente importante de la traducción bacteriana. Los resultados del estudio de curva tiempo-bactericida indicaron que linezolid era un agente bacteriostático para enterococcus y estafilococo. Linezolid es un fungicida para la mayoría de las cepas estreptocócicas.
En estudios clínicos, 6 pacientes infectados con Enterococcus faecium desarrollaron resistencia a linezolid (4 pacientes recibieron 200mg q12h, menor que la dosis recomendada; 600mg q12h en 2 casos). En un programa de aplicación compasivo, se desarrolló resistencia a linezolid en 8 pacientes con infección por enterococcus faecium y 1 pacientes con infección por enterococcus faecalis. Todos los pacientes tenían un dispositivo protésico sin extraer o un absceso sin drenar. In vitro, la incidencia de resistencia linezolida oscila entre 1×10-9 y 1×10-11. Estudios in vitro han demostrado que la mutación puntual de 23SrRNA se asocia con el desarrollo de resistencia linezolida. En el curso de la administración clínica, se han registrado casos de resistencia linezolida en enterococcus faecium resistente a vancomicina. En un informe se produjo la transmisión hospitalaria de enterococcus faecium resistente a vancomicina y linezolid. También se ha registrado resistencia a Staphylococcus aureus (resistente a la meticilina) durante la administración clínica de linezolid. La resistencia de estos microorganismos a linezolid se asocia con una mutación puntual en 23SrRNA (donde los 2576 bits de purina de ave son reemplazados por timina). Cuando se encuentran microbios resistentes a antibióticos en los hospitales, es importante fortalecer el control de infecciones. No se ha reportado resistencia estreptocócica a linezolid, incluyendo Streptococcus pneumoniae.
Estudios in vitro, linezolid ha demostrado ser aditivo o no relacionado con vancomicina, gentamicina, rifampicina, imipenem-cilastatina, amtronam, ampicilina o estreptomicina.
Los resultados de las pruebas in vitro y de la aplicación clínica muestran que este producto tiene actividad antibacteriana contra la mayoría de las cepas de los siguientes microorganismos:
Patógenos grampositivos aerobios y facultativos:
Enterococcus faecium (solo cepas resistentes a vancomicina)
Staphylococcus aureus (incluidas las cepas resistentes a la meticilina)
Streptococcus agalactis
Streptococcus pneumoniae (incluidas las cepas resistentes a múltiples fármacos [MDRSP])
Streptococcus pyogenes
La concentración inhibitoria mínima (MIC) in vitro de al menos el 90% de las siguientes cepas fue inferior o igual al rango sensible de linezolid. Estos datos son solo de estudios in vitro, y su importancia clínica no está clara. La seguridad y eficacia de linezolid en el tratamiento clínico de infecciones causadas por estos microorganismos no ha sido confirmada por estudios clínicos suficientes y estrictamente controlados.
Bacterias patógenas gram-positivas aeróbicas y facultativas
Enterococcus faecalis (incluidas las cepas resistentes a la vancomicina)
Enterococcus faecium (cepa sensible a la vancomicina)
Staphylococcus epidermidis (incluidas las cepas resistentes a la meticilina)
Staphylococcus haemolyticus
Streptococcus viridis
Bacterias patógenas gram-negativas aerobias y facultativas
Pasteurella multocida
Estudio toxicológico
Los órganos diana tóxicos de linezolid fueron similares en ratas y perros juveniles y adultos. El efecto sobre la mielosupresión es dependiente del tiempo y de la dosis, con reducción de las células de la médula ósea, reducción de la producción extramedular de células sanguíneas en el bazo y el hígado, y disminución de los niveles de glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas en la sangre periférica en estudios con animales. Se produjo pérdida de tejido linfoide en el timo, los ganglios linfáticos y el bazo. En resumen, los signos del tejido linfático se asocian con la posible pérdida de apetito, pérdida de peso y supresión del aumento de peso.
Después de la administración oral de linezolid durante 6 meses, el nervio ciático de los animales machos en el grupo de 80mg/kg/día mostró una degeneración axial irreversible, leve a leve. En este grupo de dosis, también se encontró una ligera degeneración del nervio ciático en 1 animales varones a mediados de 3 meses de autopsia. Se realizó una evaluación morfológica sensible del tejido de fijación de perfusión para investigar la evidencia de degeneración del nervio óptico. Después de 6 meses de administración, se observó degeneración del nervio óptico de leve a moderada en 2 ratas macho, pero la correlación directa con el fármaco no fue clara porque la anomalía fue aguda y distribuida asimétricamente. Esta neurodegeneración encontrada en el examen microscópico es similar a la degeneración óptica unilateral espontánea en ratas más viejas y puede ser una intensificación de los cambios de fondo comunes.
Estas dosis son comparables a las observadas en algunos sujetos humanos. Los efectos sobre el hemograma y el sistema linfático, aunque no se recuperaron completamente durante el período de recuperación en algunos estudios, son reversibles.
Carcinogenicidad, genotoxicidad, toxicidad reproductiva
carcinogenicidad
No se realizaron estudios de supervivencia de por vida en animales para evaluar la carcinogenicidad potencial de linezolid.
genotoxicidad
No se ha encontrado que linezolid sea teratogénico o mutagénico en pruebas de mutación génica (prueba de retromutación bacteriana Ames y prueba de aberración cromosómica de células ováricas de hámster chino), prueba de síntesis de ADN no convencional in vitro (UDS), análisis de defectos cromosómicos in vitro de linfocitos humanos y prueba de micronúcleos in vivo en ratones.
Toxicidad reproductiva
Linezolid no afectó la fecundidad ni el comportamiento reproductivo en ratas adultas. Cuando se administra a ratas machos adultas a una dosis de ≥50mg/kg/día (que, según AUC, es equivalente o mayor que la dosis administrada a los humanos), puede reducir de forma reversible la fertilidad y el comportamiento reproductivo de las ratas machos. Los efectos reversibles sobre la función reproductiva están mediados por alteraciones en la producción de esperma. Las células espermáticas afectadas contienen mitocondrias con morfología y orientación anormales y están inactivas. La hipertrofia observada y la proliferación de células epiteliales en el epidídimo se asocia con una disminución de la fecundidad. No se observaron cambios similares en el epidídimo en los perros.
Se administró linezolid a ratas machos adolescentes (50mg kg/día, desde los días 7-36; 100mg/kg/día de 37 a 55 días de nacimiento, según el promedio de AUC, equivalente a 1,7 veces la dosis administrada a niños de 3 meses a 11 años de edad), se encontró que reduce ligeramente la fecundidad de ratas machos sexualmente maduras. No se observó ningún efecto de períodos de tratamiento más cortos sobre la fecundidad durante la concepción y el período neonatal precoz (equivalente al día 6 al día 5 postnatal), durante el período neonatal (días 5 a 21 postnatal) o durante la adolescencia (días 22 a 35 postnatal). Se administró el fármaco a ratas entre los días 22 y 35 del nacimiento y se observó una reducción reversible de la motilidad espermática y cambios en la morfología espermática.
embarazo
Efecto teratogénico, clasificación C del embarazo: Según el AUC, no se observó ningún efecto teratogénico en ratones, ratas o conejos cuando la exposición a linezolid fue 6,5 veces la exposición humana esperada (ratones), o equivalente (ratas) o 0,06 veces (conejos), respectivamente. Sin embargo, se puede observar toxicidad fetal y fetal (ver efectos no teratogénicos). No se han realizado estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Linezolid debe usarse solamente en mujeres embarazadas si los beneficios superan los riesgos potenciales para el feto.
Efecto no teratogénico
En ratones, la toxicidad embrionaria y fetal se detectó solo a dosis que dieron lugar a toxicidad materna (síntomas clínicos y disminución del aumento de peso). A una dosis de 450mg/kg/día (6,5 veces la exposición humana estimada basada en AUC), se observó un aumento de la muerte embrionaria después de la implantación, incluyendo pérdida de hojarasca completa, disminución del peso fetal y aumento de la incidencia de la fusión costocondral.
En ratas, se observó una toxicidad fetal leve a dosis de 15 mg/kg/día y 50mg/kg/día (según AUC, niveles de exposición aproximadamente 0,22 veces la exposición humana estimada, respectivamente). Los efectos incluyeron un menor peso fetal y una menor osificación esternal, que a menudo se asocia con un menor peso fetal. A dosis de 50mg/kg/día, se observó una toxicidad materna leve, manifestada por una disminución del aumento de peso.
En los conejos domésticos, la pérdida de peso fetal ocurrió solamente a dosis de 15mg/kg/día (0,06 veces la exposición humana estimada basada en AUC) y toxicidad materna (signos clínicos, aumento de peso reducido, y la ingesta de alimentos disminuida).
Las ratas hembras administradas 50mg/kg/día (en términos de AUC, equivalente a la dosis humana) entre la gestación y la lactancia experimentaron una disminución en el número de cachorros sobrevivientes 1-4 días después del parto. Se observa un aumento en el número de embriones no implantados cuando las hembras o juveniles sobrevivientes se aparean a la madurez sexual.
Mujer en lactancia
El linezolid y sus metabolitos pueden ser secretados en la leche de ratas lactantes, y la concentración en la leche es similar a la del plasma materno. No se sabe si linezolid es secretado por la leche humana. Debido a que muchos medicamentos pueden ser secretados por la leche humana, las mujeres lactantes deben tener cuidado al tomar linezolid.


Almacenamiento:
Evite la luz, selle y guarde a 15-30 ° C (59-86 ° F).